細胞外泌體能實現(xiàn)膠原再生抵抗衰老問題

皮膚由三個主要層所組成:表皮、真皮和皮下組織。 紫外線損傷與老化會影響到細胞外基質膠原蛋白與彈性蛋白庫,兩者都是防止皮膚脫水,保持皮膚緊致與彈性的關鍵所在。外泌體是含有蛋白質和 RNA 的膜狀囊泡,細胞釋放它們以相互交流。同時,外泌體也是干細胞條件培養(yǎng)基的重要組成部分,干細胞外泌體對細胞基質的維持和膠原蛋白再生有明顯作用。

 

隨著年齡的增長,在外部環(huán)境的影響下,人們的皮膚細胞開始逐漸老化,它們會失去膠原再生的能力,而膠原蛋白是皮膚的主要結構蛋白,真皮層中的膠原蛋白含量多少,與皮膚的衰老狀況有著密切的相關性??茖W家們發(fā)現(xiàn),用干細胞外泌體可以促進膠原蛋白再生,并引起其他年輕的變化。

 

有研究結果表明,人類誘導多能干細胞衍生的間充質干細胞所釋放提取的外泌體,能夠通過促進膠原再生與血管生成來促進皮膚傷口的愈合,這些研究數(shù)據(jù)為外泌體在治療皮膚傷口方面的潛力提供了重要的事實證據(jù)。

 

此外,純化的干細胞外泌體可以在皮膚細胞恢復活力方面發(fā)揮出一定的作用。來自干細胞的外泌體可能恢復衰老的人類真皮成纖維細胞的功能。研究人員表示,用干細胞外泌體預處理的真皮成纖維細胞,能夠明顯抵抗 UVB 的光老化。

 

作為國內(nèi)首批在輕醫(yī)美應用外泌體的企業(yè),自2014年成立,美邦一直以“成人達己”的理念深耕美業(yè),專注外泌體醫(yī)學再生抗衰,以強大的科研實力為基石,推出KOREESA外泌體白膚美、KOREESA外泌體時光膠囊、KOREESA外泌體娃娃針等一系列產(chǎn)品,樹立外泌體醫(yī)學再生抗衰和蔻瑞莎醫(yī)美品牌的典范,開啟外泌體科技下的面部年輕化新機遇。

 

細胞外泌體應用廣泛具有良好的市場前景

外泌體是指包含了復雜 RNA 和蛋?質的?膜泡,英?名為“exosome”。?泛存在于體液中,其?物學功能雖然還未完全解析清楚,但科學家們在許多領域已對其展開了研究。外泌體具有多種多樣的功能,這使得外泌體在醫(yī)療中的市場前景十分可觀。

 

說到外泌體的市場前景,就不能不了解下外泌體的特性。外泌體攜帶著其來源細胞相關的特異性?物學物質,這些物質不僅能反映來源細胞類型,更重要的是還與來源細胞的?理功能或病理改變密切相關。這意味著通過對特定外泌體的檢測,人們可以了解體內(nèi)特定的?理或病理情況。

 

外泌體在檢測應?中,最具代表性的?疑是腫瘤的早期診斷及病情監(jiān)測。 此外,外泌體在治療領域中也具有重?的意義,科學家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)外泌體對腫瘤?長的影響可體現(xiàn)在其抗腫瘤免疫、免疫功能抑制和腫瘤免疫逃逸??,它們可通過促進腫瘤細胞發(fā)展、侵襲和轉移,促進腫瘤的?管新?以及腫瘤免疫調(diào)節(jié)來影響腫瘤的發(fā)展,甚?可以增強腫瘤耐藥。

 

除了癌癥的診斷與治療,外泌體在抗衰老、解決皮膚炎癥等方面也有著巨大的市場前景。作為生物護膚的主要成分“細胞活性因子群”,外泌體在生物體內(nèi)含量極微,但生物活性極高,對多種細胞生理功能和代謝功能發(fā)揮生物調(diào)節(jié)作用,直接或間接的影響多種類型的細胞的生長、分裂、分化、擴增和遷移。外泌體能夠喚醒和激活肌膚基底層處于休眠狀態(tài)的表皮干細胞,加強細胞再生,促進新陳代謝,增強表皮細胞活性,激活成纖母細胞、修復膠原細胞、增強皮膚彈性、祛皺抗衰老,增強皮膚保水性。,外泌體在各種皮膚病的傷口修復與愈合方面也有著重要的作用,是組織工程與再生醫(yī)學技術在皮膚表層的應用。

 

作為國內(nèi)首批在輕醫(yī)美應用外泌體的企業(yè),自2014年成立,美邦一直以“成人達己”的理念深耕美業(yè),專注外泌體醫(yī)學再生抗衰,以強大的科研實力為基石,推出KOREESA外泌體白膚美、KOREESA外泌體時光膠囊、KOREESA外泌體娃娃針等一系列產(chǎn)品,樹立外泌體醫(yī)學再生抗衰和蔻瑞莎醫(yī)美品牌的典范,開啟外泌體科技下的面部年輕化新機遇。

 

細胞外泌體從源頭上實現(xiàn)面部抗衰老

衰老不是一天形成的。權威組織研究表明:“皮膚衰老的本質是細胞的衰老”。隨著年齡的增長和身體機能的變化,體內(nèi)的細胞會逐漸發(fā)生損傷、失活,從而引起組織衰老。冰凍三尺非一日之寒,抵御面部皮膚組織的衰老需要從本源上解決并循序漸進。外泌體被譽為細胞治療的下一個前沿領域。雖然它們根本不是細胞,僅僅是細胞器,但卻在人們體內(nèi)所有細胞的交流和恢復活力方面發(fā)揮著重要作用。

隨著年齡的增加,我們肌膚細胞分裂再生與分泌能力減弱,肌膚中細胞老化同時細胞基質逐漸減少。肌膚細胞再生能力減弱,衰老細胞不能及時被新生細胞所取代,一些肌膚問題,包括膚色暗沉、肌膚敏感、細紋、色斑等問題接踵而來。外泌體是細胞所分泌的超微小囊泡,專門負責投遞保持細胞健康活力的營養(yǎng)物質和信號,對受損細胞、失活細胞進行修復和喚醒,重建細胞屏障,激活皮膚細胞分化、促進再生,從源頭上實現(xiàn)面部抗衰。

傳統(tǒng)面部護膚的理念是從外在為肌膚補充所流失成分,況且某些成分本身就會隨著年齡增長不斷代謝消耗,僅靠外界補充是根本趕不上基底營養(yǎng)的流失速度。作為干細胞護膚的主要成分「細胞因子外泌體」,對多種細胞生理功能和代謝功能發(fā)揮生物調(diào)節(jié)作用,直接或間接影響多種類型的細胞的生長、分裂、分化、擴增和遷移??茖W家選取修復再生能力最強大的間充質干細胞作為來源,通過制備純化技術在濃縮外泌體的同時,更好的分離特異性,從而大批量制備粒徑比好的優(yōu)質的高純度外泌體,保證最佳的功能、靶向性、修復力等。

研究表明,通過外泌體的應用,基本可以恢復面部皮膚正常分泌的協(xié)調(diào)性。外泌體的應用起到的不只是修復肌膚的作用,還能使原有的肌膚和身體內(nèi)環(huán)境變得年輕,起到逆齡的效果,這也是外泌體在面部美容領域備受青睞的原因。

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醫(yī)美新風口細胞外泌體研究與應用進展引關注

隨著再生醫(yī)學技術的不斷發(fā)展,外泌體作為再生醫(yī)學的后起之秀,基于修復或再生細胞、組織或器官結構與功能的優(yōu)勢,使其在醫(yī)學美容領域中具有突出的價值,成為醫(yī)美界的新風口。因此,外泌體研究與應用進展備受關注。

 

間充質干細胞(MSCs)是再生醫(yī)學領域中使用最廣泛的干細胞,研究表明間充質干細胞外泌體具有組織修復能力。更重要的是與細胞移植相比,外泌體介導的無細胞治療提供了更多的安全性,降低了干細胞移植導致的異位組織形成的風險和免疫排斥的可能性。

 

在美容抗衰應用中,間充質干細胞外泌體可以激活損傷部位的細胞修復、募集內(nèi)源性干細胞產(chǎn)生保護或者再生機制,改善局部缺氧微環(huán)境,還可以通過增加膠原沉積、促進血管生成、減少纖維化和抑制炎癥反應等,對組織進行修復。外泌體作用于傷口皮膚,有效促進成纖維細胞的增殖和遷移,加速再上皮化,促進膠原再生,進而促進皮膚傷口愈合;另外可以激活內(nèi)皮細胞中多種信號通路,誘導血管新生。

 

外泌體研究與應用進展顯現(xiàn),在醫(yī)美界,外泌體正在被應用于促進傷口愈合,預防瘢痕,可以靚膚、緊膚、淡化色沉,減少皺紋;用于問題肌膚:能夠改善毛孔粗大、膚色暗沉,改善色斑、皺紋問題,改善痘印、皮膚泛紅、干癢。此外,研究發(fā)現(xiàn)Exos療法可以使頭發(fā)生長良好,而且無明顯不良反應,能夠促進毛囊乳頭干細胞的增殖、分化,促進頭皮毛細血管再生、增加毛囊組織,延長毛囊生長期,減緩退行期。通過對外泌體在妊娠紋、頸紋處注射,可以淡紋、緊致。外泌體也可以用于面部凹陷填充、私密抗衰、手部抗衰,能夠刺激真皮層膠原增多、皮下脂肪飽滿。

 

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凍干技術在細胞外泌體存儲中的嘗試

外泌體是細胞外囊泡的一種,大小在30-150nm,外泌體作為治療試劑或藥物遞送載體有廣泛的應用前景。實驗室中常規(guī)的外泌體存儲條件一般是4℃、-20℃、-80℃。研究者發(fā)現(xiàn),新鮮分離的外泌體進行立刻分析或在4 ℃或-20℃下短期保存后使用。但是對于長期保存用于治療應用的外泌體,-80℃存儲條件將是更可取的。但外泌體存儲在-80°C將不利于其運輸及應用,因此還需要其他存儲方法。凍干技術有可能改善外泌體的保存穩(wěn)定性,如果凍干的外泌體可以在室溫條件下穩(wěn)定保存,外泌體的應用范圍則將會大大提升。

 

2019年Khairat等人使用海藻糖和聚乙烯吡咯烷酮40(PVP40)作為干細胞外泌體的凍存保護劑,摸索兩者之間的不同比例來尋找合適的保護劑。

 

外泌體常用的凍存保護劑有被食品和化妝品工業(yè)廣泛用作構造劑,穩(wěn)定劑或保濕劑的海藻糖。山梨糖醇的同分異構體甘露醇也是常用的凍存保護劑。甘露醇不僅可作為優(yōu)良的骨架劑使用,而且在一些處方中它能夠兼作蛋白質的凍干保護劑。甘露醇對蛋白質的保護作用與其濃度、形態(tài)結構有關,而其濃度與結晶形態(tài)有時呈一定的關聯(lián)性。

 

外泌體-RNA不僅對于細胞反應的傳遞很重要,而且對于將外泌體用于診斷環(huán)境也很重要。因此,評估更詳細的凍干外泌體如何與其靶組織相互作用也很重要。將來需要對含外泌體的核酸(例如miRNA)進行更詳細的評估,并探討凍干對其穩(wěn)定性的影響。外泌體凍干技術將極大地促進其藥物開發(fā),凍干外泌體保留了生物活性,不需要昂貴的冷鏈或其他復雜的存儲條件。

 

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細胞外泌體真皮層導入技術解決皮膚問題實現(xiàn)多重效果

最近,外泌體技術及產(chǎn)品在醫(yī)美圈流行起來。外泌體被譽為細胞治療的下一個前沿領域,在我們體內(nèi)所有細胞的交流和恢復活力方面發(fā)揮著重要作用。特別是通過采用真皮層導入的方式,可以在治療皮膚問題方面發(fā)揮出更大的作用。

外泌體通過納米通道將大分子和小分子物質通過皮膚障壁,無任何損傷的滲透到皮膚內(nèi)部,達到向真皮層導入藥物,即刻提升與滲透營養(yǎng)。這種方式可以改善局部血液和淋巴液的循環(huán),增強細胞的通透性,使皮膚富有光澤和彈性。外泌體通過真皮層導入技術,開啟49個納米級別的通道,將高濃度營養(yǎng)物質導入到真皮層,實現(xiàn)美白、淡斑、嫩膚、提升抗衰等效果。

通過體真皮層導入技術,可加速皮膚代謝(相當于給皮膚做減法)5分鐘打開20萬吸收通道,代謝出皮膚的毒素和廢物。激活細胞的自愈能力和修復能力,促進細胞再生,提高皮膚彈性免疫力,修復紅血絲。加速皮膚的吸收(如海綿般吸收水分和營養(yǎng))吸收率由10%提升至90%。同時,用外泌體真皮層導入技術,可 降低TYR(酪氨酸酶)活性,抑制黑色素再次生成和分泌量,有效防止長斑。概括來說,外泌體真皮層導入技術,可以治療毛孔粗大,痘痘暗瘡等多種皮膚問題??梢源龠M皮膚新陳代謝,激活膠原細胞,讓皮膚得到改善,增加皮膚彈性??梢孕蕹C面部輪廓??梢匝杆贀崞桨櫦y,淡化妊娠紋,肥胖紋以及頸紋。

總之,一個塑造嬰兒般水嫩皮膚的無創(chuàng)、非手術性的外泌體真皮層導入技術,不僅能夠開展最簡單的皮膚基礎護理項目,更能改善膚質,保濕補水,更好地解決皮膚問題。實現(xiàn)多重效果,給皮膚帶來奇跡般的變化。

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細胞外泌體為疾病治療提供更多可能

外泌體,作為再生醫(yī)學領域中的熱門詞匯,其熱度甚至一度蓋過了干細胞。這個曾經(jīng)被認為是細胞代謝廢物的小東西,在細胞的調(diào)控過程中起著重要的作用,外泌體通過與靶細胞融合,將其中的內(nèi)含物成分注入到受體細胞中,從而對細胞的增殖、遷移、凋亡等一系列過程起著調(diào)控作用。在疾病治療、預防檢測、免疫系統(tǒng)及美容抗衰等領域,外泌體靶向性為無細胞治療提供了更多可能。

外泌體靶向性在調(diào)節(jié)細胞的生理過程中起著重要的作用,這使得將外泌體作為藥物載體對惡性疾病進行靶向治療這一設想看起來是完全可行的。

外泌體作為一種天然的生物物質,相比較現(xiàn)有的藥物載體有著獨一無二的優(yōu)勢:外泌體因為是自體細胞所產(chǎn)生的物質,它可以避免被單核-巨噬細胞所吞噬;基本不會產(chǎn)生免疫排斥;并且能在酸及消化酶的條件下生存,這為口服藥物制劑提供了可能性;更難能可貴的是:不同來源的外泌體靶向性不同,因此可以選擇不同的受體細胞,為靶向治療提供了理論基礎,靶向治療在藥物治療中具有重要的意義,可以大大降低藥物對正常細胞組織的毒副作用,并且可以提高藥物的有效率。

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細胞外泌體抗衰老原理

從某種程度上說,衰老就像病毒一樣一點點侵蝕著我們,而且衰老絕不僅僅是皮膚表面出現(xiàn)了色斑,眼角出現(xiàn)了魚尾紋這么簡單?,F(xiàn)在,外泌體成為人們對抗衰老的新方式,那么,外泌體抗衰老原理是什么,它是如何發(fā)揮抗衰作用的呢?

 

簡單來說,皮膚衰老的三大原因就是細胞損傷、細胞營養(yǎng)不良、細胞失活,本質上就是細胞衰老進而導致皮膚衰老。這也說明我們平時常說的抗衰老,并不是對皮膚表面進行作用,而是對皮膚最深處的細胞進行抗衰。細胞衰老是皮膚衰老的根源,所以如何促進細胞新生是抗衰的關鍵所在。

 

外泌體就是由細胞分泌的小囊泡,它參與細胞之間的物質交換,是細胞與細胞間的信號分子,干預著細胞的健康。具體是指包含了復雜 RNA 和蛋白質的小膜泡 (30-150nm),現(xiàn)今,其特指直徑在40-100nm的盤狀囊泡。外泌體在促進真皮層的層纖維細胞生長增殖,促進膠原蛋白合成,促進彈力蛋白合成這方面,外泌體有著比較獨特的效果。以外泌體為核心的產(chǎn)品,會在皮膚抗老、抗衰老、抗皺紋這方面,發(fā)揮它獨特的作用。

 

外泌體抗衰老原理有以下三個方面:

1.對表皮的修復作用

研究表明,不同來源的外泌體帶著大量物質進入皮膚細胞,可以促進皮膚細胞增殖,加速表皮再生。

2.對真皮層的再生作用

真皮層主要的細胞是“成纖維細胞”,負責產(chǎn)生大量的膠原蛋白和彈性纖維,成纖維細胞功能受損與皮膚老化密切相關。外泌體可以增強成纖維細胞的增殖能力,逆轉紫外線等造成的成纖維細胞老化。

 

3.對肌膚的抗氧化作用

紫外線輻射和氧化反應等會產(chǎn)生大量的代謝產(chǎn)物,如自由基等,攻擊正常細胞,加速肌膚的氧化和衰老。外泌體可以激活體內(nèi)的抗氧化系統(tǒng),抗氧化物質在細胞的增加,減少氧化反應和自由基的產(chǎn)生,從而達到全面抗氧化,減少自由基,保護皮膚的作用。

 

除了以上抗衰老原理,近年來,研究人員發(fā)現(xiàn),外泌體還可以促進皮膚缺損處血管新生及膠原沉積,以及調(diào)節(jié)皮膚干細胞向成纖維細胞增殖分化,從而促進膠原蛋白、透明質酸等細胞間基質的合成,讓人們的皮膚回到年輕狀態(tài)。

 

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促進細胞再生細胞外泌體的作用

近幾年,隨著人類的進步,科技的發(fā)展,納米尺寸的細胞囊泡——外泌體(exosome)受到了科學家們的廣泛關注。對其的研究發(fā)現(xiàn)表明,外泌體具有與細胞膜類似的膜結構,在細胞之間的交流中具有重要意義,并且可以調(diào)控組織微環(huán)境的炎癥水平并且促進細胞再生。

 

外泌體具有良好的生物相容性,不易在機體內(nèi)引發(fā)免疫排斥反應。科學家們在實驗室培養(yǎng)大量的干細胞,進而提純并收集外泌體,再研究其在細胞再生以及疾病中的應用。

 

外泌體作為細胞信號傳導的有效媒介而廣泛用于細胞再生領域。是因為它們能夠將RNA和蛋白質的信息從來源細胞轉移到周圍環(huán)境中的其他細胞。在皮膚細胞再生中,外泌體的應用尤其廣泛。如脂肪源外泌體能通過減少IFN-α的分泌而發(fā)揮免疫抑制作用,從而抑制T細胞的激活。此外,外泌體含有免疫調(diào)節(jié)蛋白如TNF-α、巨噬細胞集落刺激因子(MCSF),從而通過良好的炎癥調(diào)節(jié)保證了傷口愈合。而在皮膚愈合過程中,外泌體則能通過優(yōu)化成纖維細胞特性加速皮膚傷口愈合。在一項研究中發(fā)現(xiàn),外泌體上調(diào)199個miRNA,下調(diào)93個miRNA,促進真皮成纖維細胞增殖和分化,加速皮膚細胞再生。

 

簡而言之,細胞外基質可以從拓撲結構、生物力學、功能靶點等多個維度與外泌體、生物因子共同作用,從而形成適于組織修復的胞外微環(huán)境。在皮膚細胞再生中,外泌體可以通過調(diào)控炎癥、促進皮膚修復等多方面提供作用;在疾病發(fā)展中,外泌體也參與多種病理通路。在未來,無論是細胞再生、皮膚修復、還是疾病研究,外泌體都將在其中扮演重要的角色。

 

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解決皮膚炎癥,細胞外泌體抗炎引關注

特應性皮炎是一種使生活質量下降的慢性疾病,尚無根本治療方法。目前可用的特應性治療,例如抗組胺、類固醇和免疫抑制藥物,具有各種副作用,例如免疫系統(tǒng)受損、長期給藥期間的肝和腎損傷等??茖W家們通過研究發(fā)現(xiàn),外泌體在抗炎方面能夠起到積極的作用,對解決皮膚炎癥有一定的幫助。

 

總部位于韓國的ExoCoBio公司曾在Stem Cell Research and Therapy雜志發(fā)表了一篇關于干細胞衍生外泌體的科學論文。該論文報道,靜脈注射或皮下注射干細胞來源的外泌體后,患有嚴重特應性皮炎的小鼠癥狀明顯改善,因此血清免疫球蛋白E(IgE)水平、血液中嗜酸性粒細胞數(shù)量和損傷皮膚中肥大細胞數(shù)量減少。還發(fā)現(xiàn)干細胞來源外泌體處理后,炎癥性樹突狀表皮細胞(IDEC)的數(shù)量也顯著降低至正常皮膚水平;該細胞在正常皮膚中未發(fā)現(xiàn),在特應性皮炎病變中引起過敏性炎癥反應。此外,干細胞來源的外泌體對癥狀的改善與類固醇藥物潑尼松龍的效果相當。結果顯示干細胞衍生的外泌體對特應性皮炎的治療效果。對患有嚴重特應性皮炎的小鼠通過靜脈內(nèi)或皮下給予干細胞衍生的外泌體后,特應性皮炎的癥狀以劑量依賴性方式得到顯著改善。

 

研究證明 ,干細胞衍生的外泌體被認為是各種炎癥性疾病的基本治療方法,因為它們具有很強的抗炎作用。該研究表明干細胞來源的外泌體對改善嚴重的特應性皮炎非常有效。

 

干細胞衍生外泌體對特應性皮炎具有非常重要的抗炎治療效果,相信未來,將有更多的基于干細胞衍生外泌體的創(chuàng)新生物藥物被開發(fā)出來,廣泛應用到皮膚抗炎等領域,幫助人們解決疾病困擾。

 

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