1983年，超微結(jié)構(gòu)研究表明，未成熟紅細胞分化過程中多囊泡體與細胞膜融合時也能釋放囊泡，這也是有文獻記錄的對外泌體的首次報導(dǎo)，當時一度認為外泌體是細胞排泄廢物的一種方式。直到2007年，研究發(fā)現(xiàn)外泌體中包含RNA和microRNA能作為細胞間通訊的介質(zhì)，隨即開啟了外泌體研究的新紀元。

 

外泌體幾乎可由所有細胞分泌，存在于多種體液中。外泌體的結(jié)構(gòu)具有由甘油二酸酯、磷脂、甘油磷脂、聚甘油磷脂和高含量的膽固醇和鞘脂組成的脂雙層膜，與質(zhì)膜相比，外泌體膜更具有剛性，使其在外環(huán)境中表現(xiàn)出穩(wěn)定性。其中的一些脂質(zhì)還具有結(jié)構(gòu)外功能，包括在生物發(fā)生過程中的運輸、識別和內(nèi)化。除結(jié)構(gòu)和運輸成分外，外泌體還含有生物活性脂質(zhì)，包括前列腺素、脂肪酸和可產(chǎn)生這些脂質(zhì)的活性酶，可與靶細胞中的外周G蛋白偶聯(lián)受體和核受體相互作用。

 

由于外泌體很小，一般不含有核糖體和線粒體等細胞器。據(jù)報道，外泌體中富含3’UTR mRNA片段而不是完整的mRNA分子。因此在外泌體中摻入miRNA，可到達靶細胞進行治療。

 

自從2007年首次發(fā)現(xiàn)外泌體攜帶生物學活性物質(zhì)到現(xiàn)在，外泌體一直都是一個火熱的研究領(lǐng)域。在各種生理和病理中，外泌體通過與受體細胞特異性結(jié)合并傳遞各種信息從而發(fā)揮重要的生物學作用，穩(wěn)定的生物學結(jié)構(gòu)、內(nèi)容物多樣性、非侵入性以及檢測迅速，使外泌體有望成為應(yīng)用前景廣闊的臨床診斷標志物?，F(xiàn)在，外泌體結(jié)構(gòu)帶來的優(yōu)勢又在醫(yī)美等領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用，為皮膚抗衰帶來新的希望。

 

作為國內(nèi)首批在輕醫(yī)美應(yīng)用外泌體的企業(yè)，自2014年成立，美邦一直以“成人達己”的理念深耕美業(yè)，專注外泌體醫(yī)學再生抗衰，以強大的科研實力為基石，推出KOREESA外泌體白膚美、KOREESA外泌體時光膠囊、KOREESA外泌體娃娃針等一系列產(chǎn)品，樹立外泌體醫(yī)學再生抗衰和蔻瑞莎醫(yī)美品牌的典范，開啟外泌體科技下的面部年輕化新機遇。

 

如今許多人對外泌體醫(yī)學護膚品都不會感到陌生，相比傳統(tǒng)護膚品，外泌體醫(yī)學護膚品多了幾分科學的嚴謹，且針對性與專業(yè)性更強，因此更受求美者的歡迎。它的出現(xiàn)，打開了傳統(tǒng)護膚的格局，也改變了求美者們的護膚觀念。

 

優(yōu)質(zhì)的外泌體醫(yī)學護膚品，采用十萬級GMP標準凈化車間、專業(yè)研發(fā)實驗室，精選高品質(zhì)原料，精心配比成分，精心研制配方，將科技與匠心結(jié)合起來，將外泌體轉(zhuǎn)換為鮮活的美膚力量，讓每一位求美者的肌膚能夠真的享受到鮮活細胞養(yǎng)分的補充，從而達到普通護膚品難以企及的效果。

 

外泌體醫(yī)學護膚品相比傳統(tǒng)護膚品而言，更強調(diào)配方精簡，原料篩選更加嚴格，例如香精、防腐劑等都是禁止成分。而且它的功效更加明確，且經(jīng)過嚴格臨床論證。因此，外泌體醫(yī)學護膚品的安全性更高。當然，不僅如此，外泌體醫(yī)學護膚品更是具備一瓶多效、定向護膚的作用。其中蘊含的鮮活外泌體精華，可以全維改善肌膚，可祛紋祛斑、舒緩敏感、平衡水油等等……而且外泌體具有強的靶向性，尤其是在參與皮膚組織修復(fù)的過程中，先解決肌膚嚴重的問題，然后再解決其他問題，可以從根源上實現(xiàn)一鍵美膚的目的。

 

除了成分與功效值得一提外，外泌體醫(yī)學護膚品的適用范圍也是十分廣泛，無論是想要凈膚的油痘肌，還是想要凈膚的油痘肌，想要抗衰的熟齡肌，想要急需修復(fù)的敏感肌，都是可以放心使用。外泌體醫(yī)學護膚品，擁有專業(yè)科學養(yǎng)膚的“武器”，讓肌膚告別暗沉、痘肌、過敏等煩惱，重新煥發(fā)白嫩肌膚光彩。

 

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隨著人們對細胞醫(yī)學的關(guān)注越來越多，外泌體應(yīng)用現(xiàn)狀也變得越來越引人注意。除了癌癥領(lǐng)域，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管等領(lǐng)域也均有研究進展。在此背景下，外泌體研究必然是醫(yī)生科學家切入的最好時機。一方面，外泌體的機制已經(jīng)比較清楚；另一方面，針對外泌體在不同疾病中的干預(yù)效果研究還遠遠不夠，更重要的是，針對外泌體研究資助的研究項目仍在迅速增長。

 

外泌體應(yīng)用現(xiàn)狀主要包括疾病診斷和治療兩個方面。在診斷方面，尤其是在血液與體液等液態(tài)標本中檢測外泌體標志物從而獲取疾病相關(guān)信息的實驗診斷，比如腫瘤早期診斷，療效的預(yù)后評估等，美國Exosome DX公司已經(jīng)有基于尿液的外泌體診斷產(chǎn)品進入NCCN指南。

 

在治療方面，研究報道了天然未經(jīng)過工程化改造的外泌體在對其有較多攝取的臟器相關(guān)疾病中具有治療作用，比如體表相關(guān)的如衰老/脫發(fā)等、肝臟/腎臟/脾臟/肺部等疾病和腫瘤等。

 

目前，外泌體研究發(fā)展迅速，外泌體結(jié)合干預(yù)性臨床隊列分析能夠給患者帶來精準診斷和有效指導(dǎo)用藥的好處，因此，外泌體應(yīng)用現(xiàn)狀還有更多的應(yīng)用潛力有待挖掘。

 

外泌體的基礎(chǔ)研究能夠發(fā)現(xiàn)更多的潛在治療靶點和生物標志物，而臨床的研究能夠?qū)χ委煱悬c及標志物進行有效的驗證，助力精準治療。

 

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延緩衰老，年輕長壽是人類一直追尋的愿望。想青春常駐，首先就要了解人衰老的本質(zhì)是什么？人類的衰老本質(zhì)其實就是源于細胞的衰老！如今，我們的護膚也進入到了細胞時代，而科學家們通過外泌體從根本上實現(xiàn)了抵抗衰老留住青春的愿望。

隨著年齡的增長和外界環(huán)境因素的影響，人們的皮膚逐漸出現(xiàn)皮膚松弛下垂、皺紋橫生等老化現(xiàn)象。這是因為皮膚內(nèi)的膠原蛋白減少50%以上，彈性纖維、網(wǎng)狀纖維流失，缺乏彈性，出現(xiàn)皮膚松弛下垂現(xiàn)象。與此同時，皮膚內(nèi)的天然保濕因子的含量下降，水分較年輕的時候下降25%-35%，角質(zhì)層變厚，皮膚變得干燥無光澤。另外，由于皮下脂肪組織減少，甚至消失，也會出現(xiàn)皮膚松弛下垂現(xiàn)象。

外泌體可以促進皮膚相關(guān)的成纖維細胞、角質(zhì)化細胞再生，同時分泌膠原蛋白、彈性纖維蛋白和基質(zhì)成分，達到修復(fù)皮膚的功能。外泌體進入皮膚，可以自動釋放營養(yǎng)物質(zhì)，持續(xù)改善細胞環(huán)境，修復(fù)皮膚問題。此外，外泌體還可以刺激細胞遷移、增殖和膠原合成，增加皮膚厚度，修復(fù)屏障；增強抗氧化酶的表達，從而增強肌膚的抗氧化能力；修復(fù)紫外線導(dǎo)致的細胞衰老，修復(fù)日曬損傷。

有研究發(fā)現(xiàn)，外泌體作為納米級的與細胞膜成分結(jié)構(gòu)相同的囊泡，可促進皮膚表皮再生，同時有效減少色素沉淀，令肌膚重獲緊致、飽滿；促進肌膚基底層細胞的再生與相關(guān)蛋白的分泌，改善肌膚松弛，重現(xiàn)緊致光滑皮膚。當外泌體闖入護膚領(lǐng)域，它以靶向精準的優(yōu)勢調(diào)控皮膚或身體，從微觀角度改變身體皮膚形態(tài)。

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當細胞活動的內(nèi)在機制被破解，人類就有了破解生命之謎的密碼。目前，干細胞外泌體研究的一個重要方向就是延緩皮膚老化。通俗點，就是皮膚抗衰老，也就是解決人體自然衰老（內(nèi)源性老化）和外界刺激衰老（外源性老化）的大問題。

 

人類皮膚的衰老是經(jīng)歷一個復(fù)雜的過程，主要是由內(nèi)在機制和外在影響的相互作用導(dǎo)致引起的。皮膚衰老是從表皮層到真皮層的衰老，比如角質(zhì)形成細胞增殖能力減退、成纖維細胞功能異常、乳頭層變平、細胞外基質(zhì)成分及含量的變化等是內(nèi)外源性皮膚老化共同的病理生理改變。

 

內(nèi)源性老化表現(xiàn)為皮膚干燥、出現(xiàn)細紋、膠原纖維和彈性纖維減少以及皮下脂肪變薄。這是正常皮膚老化，隨著年齡增長自然發(fā)生的。外源性老化表現(xiàn)為皮膚干燥、出現(xiàn)大皺紋、皮膚松弛、彈性下降、粗糙、色素不均勻。這歸因于環(huán)境因素，尤其是紫外線。

 

從理論機制上講，實現(xiàn)抗皮膚老化的可能途徑有促進角質(zhì)形成細胞的遷移和增殖、促進成纖維細胞增殖、抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）活性和減少皮膚氧化應(yīng)激反應(yīng)。研究表明，來自不同來源MSC-exo都可以促進皮膚細胞增殖，并加速表皮再生。體內(nèi)實驗也證明，脂肪間充質(zhì)干細胞外泌體（ADSC-exo）可促進角質(zhì)形成細胞在體外的遷移和增殖，提高皮膚傷口愈合速度，增加表皮的自愈能力。此外，外泌體可減少真皮層彈性和膠原纖維的損傷，改善真皮層老化。

 

研究發(fā)現(xiàn)，脂肪間充質(zhì)干細胞外泌體（ADSC-exo）可減少ROS產(chǎn)生。外泌體在ROS的產(chǎn)生、清除上具有一定功能，通過抑制ROS能減少皮膚的氧化應(yīng)激損傷，給改善皮膚衰老帶來了新的希望。

 

從外泌體出發(fā)，利用外泌體蛋白質(zhì)組學技術(shù)闡明了年輕細胞的sEV具有改善衰老相關(guān)細胞損傷的潛力，為抗衰老機制研究提供了新視角。

 

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外泌體（exosome）是由細胞內(nèi)多泡體（multivesicular body，MVB）與細胞膜融合后，釋放到細胞外基質(zhì)中的膜性囊泡，可以運輸豐富的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、DNA和RNA等物質(zhì)。外泌體堪稱一位 “多面手”，免疫作用離不開它，疫苗也可以用到它，疾病診斷有時也需要它。最新研究表明，外泌體作為無細胞治療的潛在手段，可能為解決臨床中提供新的策略。

 

研究表明，外泌體在細胞間遠距離通訊中起著至關(guān)重要的作用，因為它們可以通過循環(huán)系統(tǒng)到達其他細胞與組織，產(chǎn)生遠程調(diào)控作用。由于這一特性，外泌體有望被用作藥物和基因遞送的載體。

 

最近有研究發(fā)現(xiàn)，外泌體所攜帶的的“貨物”具有重要的生物學意義。世界第一個外泌體 I 期臨床試驗表明了，大規(guī)模外泌體生產(chǎn)的可行性和外泌體給藥的安全性。此外，運輸功能性siRNA和miRNA以及蛋白質(zhì)的外泌體還可能對許多疾病具有治療前景。

 

實現(xiàn)藥物或基因的傳遞，重要的是載體類型。外泌體具有多種生物學功能，包括T細胞的抗原呈遞和細胞因子轉(zhuǎn)運。外泌體遞送機制綜合了細胞藥物遞送和納米技術(shù)的優(yōu)勢。與細胞療法相比，外泌體更容易儲存，并且可以降低安全風險?？梢詮幕颊唧w液或細胞培養(yǎng)物中分離出外泌體，經(jīng)修飾后轉(zhuǎn)移回患者體內(nèi)。

 

外泌體遞送機制的幾個優(yōu)點：

外泌體在血液中表現(xiàn)出更高的穩(wěn)定性，能夠在生理和病理條件下在體內(nèi)進行長距離傳遞。外泌體具有親水性核心，適合容納可溶性藥物。外泌體是納米級的，并攜帶細胞表面分子，具有克服各種生物屏障的能力，并且具有天然的靶向能力。外泌體的免疫原性非常低。

 

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目前，外泌體在心血管系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、肌肉骨骼系統(tǒng)、肝損傷、腎損傷、皮膚損傷、關(guān)節(jié)炎癥等方面都展現(xiàn)出強大的修復(fù)再生和保護能力。是如今科研界的“璀璨新星”，關(guān)于它的研究越來越多，它的的應(yīng)用價值從被認識、逐漸再到被認可。尤其是在皮膚方面，外泌體是修復(fù)敏感肌，由內(nèi)而外解決肌膚敏感問題的新工具。

《中國敏感性皮膚診治專家共識》中表明：敏感性皮膚在亞洲女性中發(fā)生率40%-55.98%，我國女性中發(fā)生率36.1%。其中20~35歲是易敏高發(fā)人群，占比超過七成。當人們的皮膚屬于敏感肌時，皮膚在受到物理、化學、精神等外界刺激后，會出現(xiàn)不同程度的灼熱、刺痛、紅腫、瘙癢及緊繃感等癥狀。而關(guān)于外泌體的研究證實，在敏感肌修復(fù)方面，外泌體起到了積極的作用。

外泌體可以裹挾多種營養(yǎng)物質(zhì)，直接進入到敏感肌受損細胞中進行修復(fù)，從而促進敏感肌修復(fù)，增厚真皮層；促進皮下血管新生成，改善紅血絲癥狀。

炎癥是導(dǎo)致敏感肌膚的重要因素，而外泌體具有免疫雙向調(diào)節(jié)功能，可以調(diào)節(jié)巨噬細胞的功能，清除皮膚炎癥。外泌體還具有清除細胞中多余的或不必要的物質(zhì)，維持細胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)的作用。

在敏感肌修復(fù)的研究中，人們發(fā)現(xiàn)，基于外泌體的治療是一種很有前途的治療手段，從細胞中提取外泌體并加以純化和儲存，可以為未來各種疾病的治療以及組織再生提供一種全新的治療模式。當然，外泌體要真正應(yīng)用于臨床實踐，應(yīng)對敏感肌修復(fù)等問題，還需要更加嚴謹?shù)姆绞椒椒?，多進行良好的臨床前期實驗和臨床隨機對照研究。

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在無細胞治療領(lǐng)域，越來越多的研究表明，間充質(zhì)干細胞來源外泌體與間充質(zhì)干細胞有著相似的功能，包括修復(fù)與再生組織、抑制炎癥反應(yīng)及調(diào)節(jié)機體免疫等，但外泌體相對于間充質(zhì)干細胞有更穩(wěn)定，更好保存，易于控制的優(yōu)勢。因此間充質(zhì)干細胞外泌體的相關(guān)研究進入更多人的視線，

間充質(zhì)干細胞外泌體的相關(guān)研究有很多，例如：含有miR-140-5p的滑膜間充質(zhì)干細胞來源外泌體(SMSC-Exo)可影響軟骨組織再生；骨髓間充質(zhì)干細胞來源外泌體攜帶的miR-196a可調(diào)節(jié)成骨細胞分化促進大鼠顱骨缺損的骨再生。外泌體還可作為疾病診斷標記物、調(diào)控靶細胞功能、參與細胞生物學活動等。此外，在無細胞治療領(lǐng)域，高質(zhì)量的外泌體分離與干細胞的培養(yǎng)也是研究的關(guān)鍵。

現(xiàn)在，間充質(zhì)干細胞外泌體對于神經(jīng)系統(tǒng)疾病和神經(jīng)變性疾病顯示出治療優(yōu)勢。其作用機制可能是外泌體通過PI3KAkt通路實現(xiàn)對神經(jīng)損傷的保護作用。已經(jīng)有研究證明了外泌體及其miRNA在心血管系統(tǒng)內(nèi)細胞間通信的重要性，外泌體及其miRAN也被認為是心肌細胞、內(nèi)皮細胞、血管平滑肌細胞、血小板和炎癥細胞的重要調(diào)節(jié)因子。有學者發(fā)現(xiàn)人臍帶間充質(zhì)干細胞的外泌體，可通過激活ERK1/2通路促進腎細胞增殖，最終減輕順鉑誘導(dǎo)的腎臟損傷。

此外，外泌體這種無細胞治療方式，還通過改變成纖維細胞的性能，在創(chuàng)口愈合的早期促進Ⅰ、Ⅲ型膠原形成，晚期則抑制膠原表達從而抑制疤痕形成，最終促進皮膚創(chuàng)口愈合。

目前，外泌體的無細胞治療技術(shù)是生命科學的前沿，也是治療重大難治性疾病的新技術(shù)手段，且無細胞療法被認為是再生醫(yī)學中最有潛力的方法之一，目前全球已經(jīng)有數(shù)十款外泌體產(chǎn)品獲批上市。

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