組織再生是指用新生組織替代或修復(fù)人體壞死、受損或老化組織。外泌體是真核細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞外膜性微囊泡，作為干細(xì)胞旁分泌活動的一種重要方式參與組織再生。外泌體的應(yīng)用為組織再生提供了一種新策略。近年來，隨著組織工程與再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞的旁分泌作用自被發(fā)現(xiàn)以來，受到了極大的關(guān)注外泌體是細(xì)胞培育過程中分泌的營養(yǎng)物質(zhì)也是一切細(xì)胞因子的營養(yǎng)液，其因調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和免疫應(yīng)答等功能而被科學(xué)家應(yīng)用于皮膚修復(fù)領(lǐng)域。

研究人員發(fā)現(xiàn)外泌體可以調(diào)節(jié)皮膚微環(huán)境中促炎細(xì)胞因子分泌，促進皮膚缺損處血管新生及膠原沉積，以及調(diào)節(jié)皮膚成纖維細(xì)胞增殖分化，即通過干細(xì)胞分泌外泌體進行損傷組織修復(fù)。間充質(zhì)干細(xì)胞的外泌體能夠顯著促進創(chuàng)面的愈合。間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能夠抑制缺損皮膚中肌成纖維細(xì)胞的過度聚集和瘢痕形成。通過外泌體在皮膚組織修復(fù)與再生方面作用的相關(guān)文獻，可以明確證明某些干細(xì)胞、體細(xì)胞的外泌體在加速皮膚的創(chuàng)傷愈合、促進皮膚組織再生具有顯著成果。此外，干細(xì)胞外泌體的臨床前研究包括軟骨再生、骨再生、皮膚再生等。

總的來說，在再生治療中，外泌體可以避免干細(xì)胞治療的一些缺陷（免疫排斥、倫理問題等），并且外泌體具有高穩(wěn)定性、易于儲存、無需增殖、便于定量使用以及向損傷處募集等優(yōu)勢；外泌體因其包含多種蛋白和RNA，與某種單一的細(xì)胞因子比較具有較高的安全性和更大的組織再生潛能。

基于外泌體的治療是一種很有前途的治療手段，從干細(xì)胞中提取外泌體并加以純化和儲存，可以為未來各種疾病的治療以及組織再生提供一種全新的治療模式。外泌體作為皮膚修復(fù)的利器，將在組織損傷修復(fù)中發(fā)揮越來越關(guān)鍵的作用。

作為國內(nèi)首批在輕醫(yī)美應(yīng)用外泌體的企業(yè)，自2014年成立，美邦一直以“成人達己”的理念深耕美業(yè)，專注外泌體再生抗衰，以強大的科研實力為基石，推出KOREESA外泌體白膚美、KOREESA外泌體時光膠囊、KOREESA外泌體娃娃針等一系列產(chǎn)品，樹立外泌體再生抗衰產(chǎn)品和蔻瑞莎醫(yī)美品牌的典范，開啟外泌體科技下的面部年輕化新機遇。

嚴(yán)重創(chuàng)傷、大面積燒傷和痤瘡?fù)ǔ?dǎo)致瘢痕形成，這是肌成纖維細(xì)胞過度聚集和 ECM 沉積的結(jié)果。病理性或炎癥性疤痕包括萎縮性、肥厚性和瘢痕疙瘩，具有不同程度的發(fā)紅或色素沉著，不僅影響美觀，而且也影響器官功能。疤痕的出現(xiàn)因不同的因素而異，包括成纖維細(xì)胞凋亡減少、膠原蛋白沉積過多、TGF-β1 表達增強、角質(zhì)形成細(xì)胞功能延遲、炎癥延長、血管生成過多，甚至衰老。間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體，具有來源細(xì)胞特性，通過基因轉(zhuǎn)錄，向靶細(xì)胞投遞蛋白、mRNA、miRNA 等信號分子，通過調(diào)節(jié)炎癥、促進細(xì)胞增殖、血管再生及抑制瘢痕形成等多途徑在皮膚創(chuàng)傷修復(fù)中起到關(guān)鍵作用。

外泌體具有儲存穩(wěn)定、高效向傷口富集而且富含多種蛋白質(zhì)和miRNA，可以調(diào)節(jié)炎癥發(fā)展、調(diào)控細(xì)胞增殖、促進血管再生等方面發(fā)揮重要作用，發(fā)揮促進創(chuàng)面愈合與抑制瘢痕形成的雙重功效等優(yōu)勢，具有良好的組織再生修復(fù)潛力。研究者觀察到間充質(zhì)干細(xì)胞所衍生的外泌體具有促進創(chuàng)面愈合、提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量、減少瘢痕形成的作用。

在傷口中，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)。它們還能促進血管生成，加速皮膚細(xì)胞的增殖和再上皮化，調(diào)節(jié)膠原重塑，抑制疤痕增生。與干細(xì)胞療法相比，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體具有較高的穩(wěn)定性，易于存儲。此外，它們不會被免疫系統(tǒng)排斥，有歸巢效應(yīng)，而且劑量易于控制。特別值得一提的是，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體可促進糖尿病患者脂肪移植，促進傷口愈合。它們也可以作為治療的載體和復(fù)合支架，促進皮膚修復(fù)不留疤痕。

嚴(yán)重創(chuàng)傷和大面積燒傷常導(dǎo)致瘢痕增生，影響美觀，損害器官功能。間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體可調(diào)節(jié)膠原重塑抑制瘢痕增生。在早期，外泌體通過I和III型膠原的合成促進膠原重構(gòu)，而在晚期則通過抑制膠原形成減少瘢痕。

如今，人們已經(jīng)充分認(rèn)識到了外泌體的重要作用，在健康、美容、疾病治療等多個領(lǐng)域都開發(fā)出外泌體應(yīng)用技術(shù)和產(chǎn)品。未來，隨著人們對外泌體技術(shù)研發(fā)的不斷深入，相信外泌體會在更多領(lǐng)域造福人類。

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隨著皮膚細(xì)胞老化，它們會失去繁殖和產(chǎn)生膠原蛋白的能力，而膠原蛋白是皮膚的主要結(jié)構(gòu)蛋白，真皮層中的膠原蛋白含量多少，與皮膚的衰老狀況有著密切的相關(guān)性?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，用干細(xì)胞外泌體在培養(yǎng)皿中處理人類皮膚細(xì)胞可以增加膠原蛋白的含量并引起其他年輕的變化。

皮膚由三個主要層所組成：表皮、真皮和皮下組織。 紫外線損傷與老化會影響到細(xì)胞外基質(zhì)膠原蛋白與彈性蛋白庫，兩者都是防止皮膚脫水，保持皮膚緊致與彈性的關(guān)鍵所在。外泌體是含有蛋白質(zhì)和 RNA 的膜狀囊泡，細(xì)胞釋放它們以相互交流。同時，外泌體也是干細(xì)胞條件培養(yǎng)基的重要組成部分，干細(xì)胞外泌體對細(xì)胞基質(zhì)的維持和膠原蛋白的產(chǎn)生有明顯作用。

上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院的科研團隊通過實驗研究發(fā)現(xiàn)hiPSC-MSCs外泌體在體外以劑量依賴性的方式刺激人真皮成纖維細(xì)胞與 HUVEC 的增殖、遷移。同時，隨著hiPSC-MSC-Exos 濃度的增加，I、III 型膠原蛋白與彈性蛋白的分泌，以及成纖維細(xì)胞的mRNA 表達與 HUVEC 的形成也在增加。本次研究結(jié)果表明，人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞所釋放提取的外泌體，能夠通過促進膠原合成與血管生成來促進皮膚傷口的愈合，這些研究數(shù)據(jù)為外泌體在治療皮膚傷口方面的潛力提供了重要的事實證據(jù)。

有研究表明，純化的干細(xì)胞外泌體可以在皮膚細(xì)胞恢復(fù)活力方面發(fā)揮出一定的作用。來自干細(xì)胞的外泌體可能恢復(fù)衰老的人類真皮成纖維細(xì)胞的功能。研究人員表示，用干細(xì)胞外泌體預(yù)處理的真皮成纖維細(xì)胞，能夠明顯抵抗 UVB 的光老化。

此外，研究人員還使用了人體皮膚組織評估外泌體的滲透性。研究結(jié)果表明，標(biāo)記的外泌體在三小時后能夠滲透到表皮的最外層，并在 18 小時后逐漸滲透到表皮。同時，外泌體給藥三天后，皮膚組織中膠原蛋白 I 與彈性蛋白的表達也明顯增加。

研究人員研究了人類臍帶干細(xì)胞外泌體，通過調(diào)節(jié)膠原蛋白的產(chǎn)生與滲透來讓皮膚恢復(fù)青春活力的能力?？傊钚碌母黜椦芯拷Y(jié)果顯示，干細(xì)胞的外泌體將會是抗衰老領(lǐng)域的重要候選者。

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隨著年齡的增長，我們的肌肉逐漸萎縮、變?nèi)?，受傷后的愈合能力也越來越差。在空氣污染、生活方式等因素的影響下，人們的皮膚經(jīng)歷著生理變化并且不可避免地失去其結(jié)構(gòu)和功能特征。特別是由紫外線照射引起的曬傷、不規(guī)則色素沉著、干燥、蠟黃、粗糙、細(xì)小和粗皺紋等光老化現(xiàn)象更是讓人頭疼不已。最近，外泌體在抗衰老嫩膚方面引起了眾多關(guān)注。

皮膚是一個復(fù)雜的器官，具有重要的身體屏障功能，很容易隨著年齡增長喪失活性，或受到外界各種各樣的傷害。在一項新研究中，匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（UPMC） 和匹茲堡大學(xué)的研究人員確定了小鼠肌肉年輕化的一個重要介質(zhì)，該研究于2021年12月6日發(fā)表在 Nature Aging 上，表明稱為細(xì)胞外囊泡（外泌體）傳遞機制將稱為 Klotho 的長壽蛋白的遺傳指令傳遞給肌肉細(xì)胞。那么，外泌體如何對抗衰老？

1.對表皮的修復(fù)作用

研究表明，不同來源的外泌體帶著大量物質(zhì)進入皮膚細(xì)胞，可以促進皮膚細(xì)胞增殖，提高皮膚傷口愈合速度，增加表皮的自愈能力，讓皮膚更穩(wěn)定，更有抵抗力。

2.對真皮層的再生作用

隨著年齡增長和紫外線輻射等，人體真皮層成纖維細(xì)胞的數(shù)量和活性會明顯下降。外泌體可以增強成纖維細(xì)胞的增殖能力，逆轉(zhuǎn)紫外線等造成的成纖維細(xì)胞老化。

此外，紫外線輻射和氧化反應(yīng)等會產(chǎn)生大量的代謝產(chǎn)物，加速肌膚的氧化和衰老。而研究發(fā)現(xiàn)，脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（ADSC-exo）可減少氧化反應(yīng)和自由基的產(chǎn)生，給改善皮膚衰老帶來了新的希望。

因此，在美容方面，外泌體可以對外傷受損、衰老、中毒皮膚進行修復(fù)，增強皮膚真皮細(xì)胞作用，令肌膚恢復(fù)年輕、健康的狀態(tài)。

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近年來，利用外泌體作為藥物或基因傳遞的生物載體成為了新的研究熱點。外泌體這些納米囊具有良好的宿主生物分布和生物相容性，并且患者自身體液或細(xì)胞培養(yǎng)物會產(chǎn)生該物質(zhì)，可以避免免疫原性的問題。

外泌體可以從多種細(xì)胞釋放到細(xì)胞外環(huán)境中，例如：腫瘤細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、淋巴樣細(xì)胞、間皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞或來自不同組織或器官的細(xì)胞。它包含反映了細(xì)胞生理狀態(tài)的蛋白質(zhì)、mRNAs、miRNA和信號分子，因此，外泌體也是潛在生物標(biāo)記分子的豐富來源。

外泌體這種大小約為細(xì)胞1/200的納米級粒子，能穿透一般毛細(xì)血管的細(xì)胞間隙抵達目標(biāo)，因此能很好地被人體所利用。由于外泌體是細(xì)胞分泌的物質(zhì)，而不是細(xì)胞，因此，僅作為載具的外泌體，在外膜的表層上呈現(xiàn)較少的抗原，免疫系統(tǒng)難識別，對人體影響小。

有研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞外泌體可以再生皮膚和強化皮膚屏障，具有卓越的抗炎與再生效果，且沒有其它副作用。干細(xì)胞外泌體或?qū)⒊蔀橹委熍Ｆぐ_、特異性皮炎等廣泛炎癥性皮膚疾病的一種有效且安全可靠的治療方法。由于外泌體介導(dǎo)了MSC的旁分泌/自分泌機制，因此，干細(xì)胞外泌體在解決皮膚損傷問題上，顯示出令人鼓舞的治療效果。

正是由于干細(xì)胞外泌體具有以上這些優(yōu)勢，因此，它在醫(yī)美領(lǐng)域大有可為。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，干細(xì)胞外泌體應(yīng)用于治療衰老相關(guān)疾病的臨床研究將越來越多，美國抗衰老和再生醫(yī)學(xué)學(xué)會主席Ronald Klatz博士曾說：“許多科學(xué)家現(xiàn)在相信外泌體是干細(xì)胞技術(shù)的下一個發(fā)展方向”。人們有理由相信，細(xì)胞外泌體抗衰老將取得更大的突破。

基于外泌體在再生醫(yī)學(xué)中具有巨大的治療潛力，自2014年起，美邦集團一直深耕美業(yè)，專注外泌體再生抗衰，推出蔻瑞莎細(xì)胞外泌體、三線提升、褪黑素、小脂素等一系列外泌體產(chǎn)品，2022年美邦集團再度發(fā)力，聯(lián)合英國蔻瑞莎醫(yī)藥實驗室研發(fā)一款外泌體新品——白膚美細(xì)胞外泌體，并將于5月20日全球首發(fā)上市，基于獨有專利成分——KOREESA外泌體，采用納米復(fù)配技術(shù)搭載多種功能成分，能有效實現(xiàn)修復(fù)、再生、美白、抗炎、抗衰五大功能，讓肌膚恢復(fù)水嫩透白年輕態(tài)。

細(xì)胞因子外泌體是干細(xì)胞生長過程中分泌的一類粒徑為30~200 nm的囊泡，其組成包括脂質(zhì)雙分子層以及其內(nèi)部包裹的細(xì)胞來源的蛋白質(zhì)、核糖核苷酸（RNA）和脫氧核糖核苷酸（DNA）等生物分子。作為一種細(xì)胞間交流的重要方式，外泌體在皮膚組織微環(huán)境一系列生理和病理過程中起著至關(guān)重要的作用。

細(xì)胞因子（外泌體）產(chǎn)品與人體細(xì)胞同源，對皮膚溫和無刺激，通過面部補充細(xì)胞因子，可以恢復(fù)細(xì)胞的活躍程度，加速細(xì)胞的新陳代謝，促進細(xì)胞對膠原蛋白、透明質(zhì)酸等物質(zhì)的生成，尤其擅長于解決皮膚屏障損傷導(dǎo)致的發(fā)紅、色沉及敏感問題。能從根本上延緩衰老，恢復(fù)青春。那么，外泌質(zhì)中的核心成分有哪些呢？

1. 纖維細(xì)胞生長因子。這是一種促細(xì)胞分裂的肝素結(jié)合蛋白，對細(xì)胞生長和皮膚傷口的愈合有促進作用；對黑色素細(xì)胞有抑制作用。
2. 表皮生長因子1999年，外泌體表皮生長因子的研究成果被世界最具權(quán)威性的學(xué)術(shù)期刊一一美國《科學(xué)》雜志評為當(dāng)年十大科學(xué)成就之首；因這種因子可以使衰老的皮膚變回年輕,被科學(xué)界譽為“美麗因子”。
3. 血管內(nèi)皮生長因子。它可以促使大量毛細(xì)血管再生，給肌膚帶來活力，使細(xì)胞中各種有害的代謝產(chǎn)物不容易積累形成暗瘡和黑斑、黃褐斑，在皮膚的美白紅潤方面有著獨到作用。
4. 角質(zhì)細(xì)胞生長因子。它可以促進上皮細(xì)胞的生長、分化和遷移，使新生的表皮細(xì)胞取代衰老的角質(zhì)細(xì)胞，維持皮膚厚度，防止水分散失，達到使皮膚細(xì)嫩而富有光澤的目的。

此外，外泌體中還含有血小板源性生長因子、神經(jīng)生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子等，經(jīng)研究，這些成分皆被認(rèn)為對抵御皮膚衰老有著積極作用。

在人們的印象中，抗衰需要通過高價護膚品進行修護，其實，想要精益化抗衰，關(guān)鍵還要從細(xì)胞做起。細(xì)胞因子外泌體憑借其不斷的研發(fā)創(chuàng)新、嚴(yán)格的質(zhì)量安全控制和黃金高效的成分搭配，對于日漸衰老的皮膚能夠發(fā)揮其獨一無二的修復(fù)、新生、重?zé)ü鉂傻淖饔?，從根本上解決衰老過程中有關(guān)皺紋、松弛、損傷等多種皮膚問題，為人們的健康和美麗提供了安全可靠的助力。

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我們所處的這個時代，是希望與奇跡不斷涌現(xiàn)的時代。再生醫(yī)療的發(fā)展，干細(xì)胞應(yīng)用的研究突破，讓很多疑難雜癥都迎刃而解，一次次創(chuàng)造醫(yī)學(xué)上的奇跡，一筆筆續(xù)寫著干細(xì)胞的傳說。在諸多的干細(xì)胞研究進展中，有一個身影常常出現(xiàn)，那就是外泌體。

1983年，外泌體首次于綿羊網(wǎng)織紅細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，1987年被命名為“exosome”。事隔30年后，美國的羅思曼、謝克曼以及德國的祖德霍夫三位科學(xué)家因發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的囊泡運輸調(diào)控機制而被授予諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。時至今日，人類對外泌體的了解不斷深入。 ??????美國抗衰老醫(yī)學(xué)研究會主席Klatz博士也表示，“外泌體是干細(xì)胞技術(shù)的下一個發(fā)展方向”。

外泌體是一類直徑40-100nm的微小囊泡，人體內(nèi)包括干細(xì)胞、免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、血小板及平滑肌細(xì)胞等的多種細(xì)胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體。 外泌體被包裹在堅硬的雙層膜中。雙層膜保護外泌體的內(nèi)容物，使外泌體能夠在組織中長距離移動。這種細(xì)胞分泌出來的物質(zhì)可以通過囊泡，將干細(xì)胞的精華部分——RNA及蛋白質(zhì)等生物活性物質(zhì)，打包運出干細(xì)胞體外，通過“細(xì)胞間高速公路”來“快遞”到人體各個組織內(nèi)。

與干細(xì)胞不同的是，干細(xì)胞外泌體對受損的微環(huán)境不響應(yīng)，但它可以通過改變細(xì)胞外基質(zhì)，改變受體細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組，來調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡、生長、增殖和分化途徑。因此，干細(xì)胞外泌體具有減少細(xì)胞凋亡、減輕炎癥反應(yīng)、促進血管生成、抑制纖維化、提高組織修復(fù)潛力等重要生物學(xué)功能。干細(xì)胞外泌體因在上皮組織的增殖、遷移、再生、炎癥和瘢痕控制等方面的作用，有望成為“無細(xì)胞的細(xì)胞治療”工具，在調(diào)控組織再生方面存在良好的臨床應(yīng)用前景。

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