本文轉(zhuǎn)自：博雅干細胞
近日，美國每日健康新聞（HealthDay News）報道了“帕金森患者接受首次干細胞治療后病情好轉(zhuǎn)”的案例?？茖W家首次用帕金森患者自己的皮膚細胞來治療這種疾病，將皮膚細胞改造成關(guān)鍵的腦細胞，這中間起到關(guān)鍵作用的是誘導多能干細胞技術(shù)。
科學家利用患者自身的皮膚細胞在體外培養(yǎng)產(chǎn)生了誘導性多能干細胞（iPSC），隨后將誘導多能干細胞分化成中腦多巴胺能前體細胞。經(jīng)過檢測后，患者特異性多巴胺能前體細胞具有黑質(zhì)致密部神經(jīng)元的表型特性，在人源化小鼠模型的實驗中顯示這些細胞缺乏免疫原性。
隨后，這些細胞被分兩次間隔6個月植入到這名帕金森患者體內(nèi)，移植部位分別為左半球和右半球的殼核，同時病人未接受免疫抑制治療。正電子發(fā)射斷層掃描顯示，移植物穩(wěn)定存活在病人體內(nèi)。移植治療18-24個月后，這名患者的帕金森臨床癥狀趨于穩(wěn)定或改善。這項研究以簡報的形式發(fā)表在權(quán)威醫(yī)學雜志《新英格蘭醫(yī)學雜志》上[1]。
患者的主治醫(yī)生說，“干細胞移植治療已經(jīng)兩年了，病人沒有發(fā)生嚴重的副作用事件。而帕金森臨床癥狀則趨于穩(wěn)定，甚至有所好轉(zhuǎn)?！?/p>
“雖然病情改善是中等程度，但是病人在沒有接受干細胞移植之前，他的病情惡化很快，而接受治療后病情不再惡化?！苯鸸怃ㄊ邱R薩諸塞州貝爾蒙特市哈佛附屬麥克萊恩醫(yī)院分子神經(jīng)生物學實驗室主任、高級研究員，同時也是這項研究的負責人之一?！拔覀冇媱澙迷摲椒ㄖ委熎渌颊?，以驗證其有效性?！?/p>
這一案例給予帕金森患者很大的鼓舞，證明干細胞移植治療具有可行性和安全性。
圖片來自視覺中國
不過，這一治療方法離廣泛推廣仍需漫長的探索。首先，這項療法很難規(guī)?；茝V，誘導多能干細胞的誘導，并分化成多巴胺能祖細胞，這對生產(chǎn)途徑要求非常高。其次，移植治療如何讓病人獲益仍需要更多的實踐。案例中69歲的患者在手術(shù)后不久即報告生活質(zhì)量指標迅速得到改善，不排除有其他效應(yīng)作用的可能，或者干細胞如何在短時間內(nèi)改善帕金森患者的生活質(zhì)量的機制需要更進一步探索。
除了iPSC，間充質(zhì)干細胞也可以治療帕金森
帕金森病的病理特征是中腦多巴胺神經(jīng)元大量死亡，導致紋狀體中多巴胺含量顯著減少，最終表現(xiàn)為靜止性震顫、運動徐緩、肌肉僵直和姿勢步態(tài)障礙等運動癥狀和睡眠剝奪、癡呆等精神癥狀。帕金森的發(fā)病率僅次于阿爾茲海默癥，是第二大神經(jīng)退行性疾病，65歲以上老年人的發(fā)病率大于2%。全世界帕金森患者有1000多萬，其中我國多達300萬，而且每年有10萬新發(fā)病例，疾病負擔極為沉重[2]。
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目前帕金森治療主要以緩解癥狀為主，沒有根治的方法，而細胞移植是帕金森病最有前景的一種治療手段。原理上就是通過將細胞移植入帕金森病人的紋狀體或中腦黑質(zhì)中，提高多巴胺水平，達到改善運動的目的。
除了上述案例中的誘導多能干細胞，臨床研究中使用的最廣泛的是間充質(zhì)干細胞。間充質(zhì)干細胞具有取材方便、易于分離培養(yǎng)以及自體移植無免疫原性等優(yōu)點。臨床前實驗顯示，間充質(zhì)干細胞具有治療帕金森病的潛能，或是治療帕金森病的潛在藥物。
動物研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細胞移植可增加帕金森模型動物的大腦多巴胺能神經(jīng)元，動物的病理性行為得到改善[3]。間充質(zhì)干細胞具有免疫調(diào)節(jié)功能，可抑制小膠質(zhì)細胞的活化，降低促炎細胞因子水平，促進α-突觸核蛋白的自噬清除，減少細胞的氧化應(yīng)激，這種抗炎效應(yīng)能有效保護因炎癥而受損的多巴胺能神經(jīng)元。
根據(jù)文獻報道，國內(nèi)解放軍第二零八醫(yī)院神經(jīng)介入科開展的臨床研究納入了26例帕金森病患者，經(jīng)導管將自體間充質(zhì)干細胞懸液移植入大腦后動脈及小腦上動脈，在移植前后進行統(tǒng)一帕金森病評分量表評分，觀察其實驗室指標、臨床癥狀的變化及不良反應(yīng)情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，移植后疾病評分明顯下降，對肝腎功能無不良影響，也無發(fā)熱等不良反應(yīng)。這項臨床研究表明，自體間充質(zhì)干細胞移植治療帕金森病可明顯改善患者的日?；顒雍瓦\動功能，無副作用，安全可靠[4]。
展望
干細胞移植具有治療帕金森病的潛能，而新英格蘭雜志的案例顯示iPSCs移植治療具有可行性和安全性，甚至能阻斷病情的進展，改善臨床病癥。這一案例的報道無疑為廣大帕金森病患者帶來了希望。近年來，越來越多的研究證實，包括間充質(zhì)干細胞在內(nèi)的帕金森干細胞療法具有臨床應(yīng)用前景，由此可見，干細胞治療帕金森前景十分可期。
參考文獻：
1. Schweitzer JS, Song B, Herrington TM, et al. Personalized iPSC-Derived Dopamine Progenitor Cells for Parkinson’s Disease. N Engl J Med 2020; 382:1926-1932.?
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2. 劉敏敏,付崇羅,康新江.帕金森病的細胞治療[J].內(nèi)江科技,2020,41(3):95-96.?
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3. 李文水.間充質(zhì)干細胞治療帕金森病作用機制的研究進展[J].中國微侵襲神經(jīng)外科雜志, 2020,25(1):39-42. DOI:10.11850/j.issn.1009-122X.2020.01.013.?
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[4]王旭, 張志彬, 賈芙蓉, et al. 自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植治療帕金森病的療效[J]. 中國老年學雜志, 2014, 034(001):22-23.?