近年來不斷取得的研究成果,已使間充質(zhì)干細胞成為干細胞臨床研究與應(yīng)用領(lǐng)域冉冉升起的新星。
臍帶間充質(zhì)干細胞是存在于臍帶華通氏膠和血管周圍組織中的一種間充質(zhì)干細胞。來源于臍帶的間充質(zhì)干細胞因其取材方便,無道德倫理爭議,可獲取的細胞數(shù)量多、增殖能力強、免疫調(diào)節(jié)作用大,分泌細胞生長因子的總量也非常高,便于擴增和傳代,同時又沒有配型、排異等問題,極其適合用于臨床研究和應(yīng)用,是間充質(zhì)干細胞的理想來源。
左心發(fā)育不良綜合征
2016年11月28日,在馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的手術(shù)室中,患有先天左心發(fā)育不良綜合征(HLHS)的Josue接受了間充質(zhì)干細胞的注射,利用干細胞的分化作用,增加心肌細胞,修復(fù)了受損的心臟。接受手術(shù)后,Josue的狀況穩(wěn)定,他的父母非常開心。
下肢靜脈潰瘍
2016年,70歲的陳女士因右下肢靜脈潰瘍引發(fā)慢性創(chuàng)面,輾轉(zhuǎn)治療近9個月都無法愈合。中國工程院院士,我國著名的創(chuàng)傷和組織修復(fù)與再生醫(yī)學(xué)專家付小兵教授應(yīng)用臍帶間充質(zhì)干細胞新技術(shù),對陳女士的慢性創(chuàng)面進行治療。55天后,陳女士的傷口完全愈合,治療效果很好。
糖尿病
在干細胞技術(shù)之前臨床上尚無根治糖尿病的方法,只能依賴體外給予胰島素或藥物降低血糖,同時配合飲食調(diào)理和運動。
在我國,已有三甲醫(yī)院開展了間充質(zhì)干細胞移植治療II型糖尿病的臨床研究。大多數(shù)患者都達到血糖降低,胰島素減量的效果,部分患者甚至停止用藥。與此同時,患者體質(zhì)增強了,亞健康狀態(tài)也得到一定程度糾正。
南京軍區(qū)福州總醫(yī)院探究臍帶間充質(zhì)干細胞聯(lián)合自體骨髓間充質(zhì)干細胞在不進行免疫治療情況下對I型糖尿病的安全性及療效,結(jié)果顯示,對42位患者的治療效果良好,C-Pep上升105.7%,胰島素49.3%,HbA1c下降12.6%,快速血糖下降24.4%,胰島素需求量下降29.2%。
糖尿病并發(fā)癥
間充質(zhì)干細胞在糖尿病并發(fā)癥上的應(yīng)用前景更為廣闊。
糖尿病足
陜西省人民醫(yī)院在無菌條件下,為5位住院的Ⅱ型糖尿病并發(fā)糖尿病足患者按3cm×3cm間距于患處多點肌內(nèi)注射臍帶間充質(zhì)干細胞懸液,病變嚴重者足部按1cm×1cm間距注射,潰瘍周圍重點注射,治療后足部疼痛和麻木程度減輕,間歇性跛行改善,潰瘍?nèi)坑稀?/span>
安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安徽省醫(yī)院向53位II-IV級糖尿病足患者的病肢潰瘍部位多點注射臍帶間充質(zhì)干細胞,治療后三個月,與對照組相比,治療組療效明顯,皮膚溫度,踝-臂壓力指標,皮膚氧張力及跛行距離均有穩(wěn)定提升。
糖尿病腎病
第二軍醫(yī)大學(xué)福州總院臨床醫(yī)學(xué)院與第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院向15位胰背動脈、雙腎動脈介入及外周靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞,移植后,患者血壓、血糖、C 肽值及腎功能指標均有所改善。在改善舒張壓、腎功能方面的臨床療效方面,治療組優(yōu)于口服纈沙坦+皮下注射胰島素的對照組患者。
糖尿病下肢血管病變
白求恩國際和平醫(yī)院、河北省人民醫(yī)院與河北省第三人民醫(yī)院在局部麻醉下沿30位糖尿病下肢血管病變患者的患肢血管走行方向,自上而下行多點局部肌注1ml臍帶間充質(zhì)干細胞,結(jié)果顯示,治療組臨床顯效率為54%,高于對照組的 34%,治療后3個月治療組各項臨床觀察指標及踝肱指數(shù)值好轉(zhuǎn)更好。
糖尿病視網(wǎng)膜病變
武警總醫(yī)院在9位糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的下瞼眶緣外中1/3交界處垂直注入臍帶間充質(zhì)干細胞,術(shù)后1個月,2號患者眼視力提高0.5,出血灶、滲出基本完全吸收;8號患者眼視力提高0.3,出血灶、滲出有所吸收,微血管瘤數(shù)減少;5號患者眼視力提高0.2,出血灶、滲出略有吸收,無新鮮出血。
帕金森病
我國第一例干細胞移植治療帕金森病在石家莊醫(yī)院完成。來自印尼的76歲老人謝喜云患帕金森病十幾年,右手三個手指肌肉強直收縮,身體僵硬,吞咽困難,失去生活自理能力。在接受間充質(zhì)干細胞移植后幾個小時,就能順利進食,當晚還能輕松地觀看電視節(jié)目,身體其他癥狀好轉(zhuǎn)。
中國醫(yī)科大學(xué)的孫麗博士將含有臍帶間充質(zhì)干細胞的懸液通過頸動脈植入10位帕金森病患者體內(nèi),患者移植后,行走姿勢、震顫程度,自主運動及坐、起運動能力得到提高,不但有效控制帕金森病的發(fā)病進程,而且有效改善受損的腦組織功能,提高了患者生活質(zhì)量。
肌萎縮側(cè)索硬化癥
冰桶挑戰(zhàn)賽讓我們認識了“漸凍人”(肌萎縮側(cè)索硬化癥,ALS)患者。北京武警總醫(yī)院收治了47例ALS患者,有22人在移植干細胞后機體功能獲得改善,其中8人尤其明顯。一位患者李女士剛?cè)朐簳r言語不清、上肢乏力、下肢抬舉困難,治療后可以邁開雙腿走路。安沂華主任對住院接受臍帶間充質(zhì)干細胞治療的99位ALS患者進行了療效分析,發(fā)現(xiàn)臍帶間充質(zhì)干細胞移植可以改善ALS患者的運動功能,在短期內(nèi)(半年內(nèi))效果較好,整個過程是安全的。
廣東省中醫(yī)院招遠祺博士為29位ALS患者進行了4次臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療,治療后第14 天,患者的穿衣、衛(wèi)生和上肢肌群肌力評分明顯高于治療前;治療后第28天,言語、穿衣和衛(wèi)生功能評分明顯高于治療前,上肢肌群肌力評分進一步增加,且言語功能評分明顯高于治療后第14 天,由此證實臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療ALS短期效果好且安全。
失眠癥
浙江武警總隊醫(yī)院的王亞莉醫(yī)生為19位失眠癥患者靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞治療慢性失眠,這些患者均入睡困難,睡眠質(zhì)量下降,總睡眠時間不到6小時。移植治療后1個月,患者的睡眠改善作用同口服藥物相當;治療2個月后,患者的睡眠質(zhì)量評分明顯好于口服藥物,治療3個月后,患者的睡眠質(zhì)量也優(yōu)于口服藥,患者睡眠質(zhì)量得到改善。
肝硬化
2005年,我國第一例干細胞移植治療肝硬化在北京軍區(qū)總醫(yī)院完成。42歲的河南患者邢先生到醫(yī)院就診時已經(jīng)全身黃疸,肝腹水,生命岌岌可危。醫(yī)院的姚鵬主任用一根導(dǎo)管通過股動脈,把自體骨髓干細胞懸液送到患者肝臟。一周后,患者狀態(tài)明顯轉(zhuǎn)好,腹水消失,能進食了,走路有勁了。5個月后到醫(yī)院復(fù)查,黃疸指數(shù)等八項生化指標全部恢復(fù)正常,原先已經(jīng)萎縮的肝臟竟長大了一圈。
如今國內(nèi)已有數(shù)千例肝硬化患者從間充質(zhì)干細胞移植中獲益。
解放軍302醫(yī)院研究發(fā)現(xiàn),對照常規(guī)治療患者,22位接受了臍帶間充質(zhì)干細胞治療的乙肝肝硬化患者臨床癥狀得到有效改善,生命質(zhì)量提升。
鄭州人民醫(yī)院曹巍博士發(fā)現(xiàn),22位接受了臍帶間充質(zhì)干細胞治療失代償期肝硬化患者的臨床癥狀和體征改善程度均優(yōu)于常規(guī)治療患者,患者臨床癥狀和檢測指標均得到改善,臍帶間充質(zhì)干細胞治療肝硬化具有較好的臨床療效和安全性。
股骨頭壞死
間充質(zhì)干細胞移植治療人體股骨頭壞死在國外已有報道。法國科學(xué)家移植治療116例股骨頭壞死患者效果比較好,其中87.3%的患者髖關(guān)節(jié)疼痛緩解;78.4%的患者關(guān)節(jié)功能改善;80%的患者行走間距延長。
吉林一位許姓小伙在一次攀巖活動中從高處摔下來,送到醫(yī)院檢查,雙側(cè)股骨頭已壞死變形。按照常規(guī)治療方法,應(yīng)行人工關(guān)節(jié)置換手術(shù)??墒侨嗽旃晒穷^的壽命一般在10-15年,小許才27歲,一輩子需要不停地更換人工關(guān)節(jié)。沈陽463醫(yī)院的楊曉鳳主任將間充質(zhì)干細胞經(jīng)過技術(shù)處理后注入小許的股骨頭,兩周后小許就可以下地行走了。10個月后,小許來醫(yī)院復(fù)查,他的股骨頭周圍已長出豐富的血管,表明移植的間充質(zhì)干細胞促使壞死變性的股骨頭修復(fù)新生。
吉林省組織工程重點實驗室劉穎教授、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院谷涌泉主任等,對9位骨循環(huán)協(xié)會評級為II-IIIa級的股骨頭壞死患者經(jīng)大腿動脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞后,患者的紅細胞、血小板、血氧轉(zhuǎn)運指數(shù)改善。MRI檢測顯示24個月后股骨頭壞死區(qū)域體積減少。
20世紀90年代,Brittberg等開始利用自體軟骨細胞修復(fù)軟骨損傷取得了一定效果,因此越來越多的研究開始關(guān)注間充質(zhì)干細胞。間充質(zhì)干細胞可以分化為各種組織,修復(fù)關(guān)節(jié)表面軟骨和軟骨下骨損傷。
土耳其伊斯坦布爾骨科和外傷學(xué)系的Akgun等對14例骨性關(guān)節(jié)炎患者的治療中,對比間充質(zhì)干細胞和軟骨細胞的修復(fù)效果,發(fā)現(xiàn)接受間充質(zhì)干細胞治療的患者膝關(guān)節(jié)損傷和骨關(guān)節(jié)炎評分(KOOS)及視覺模擬評分(VAS)的改善更好。
美國西北儲備大學(xué)醫(yī)學(xué)院和俄亥俄州克利夫蘭大學(xué)醫(yī)院的Wakitani等利用間充質(zhì)干細胞進行臨床試驗,試驗組將混有間充質(zhì)干細胞的膠原蛋白凝膠植入患者的關(guān)節(jié)軟骨損傷處,對照組只植入等量膠原蛋白凝膠,兩組患者關(guān)節(jié)功能均得到改善,但是只有試驗組在損傷處發(fā)現(xiàn)透明軟骨生成,他們對41例接受間充質(zhì)干細胞治療的患者進行長達11年的隨訪,未發(fā)現(xiàn)任何嚴重的并發(fā)癥。
不孕不育
子宮內(nèi)膜受損嚴重,是很多不孕不育女性的噩夢?,F(xiàn)在通過間充質(zhì)干細胞再生技術(shù)修復(fù)子宮內(nèi)膜,可重圓女性的母親夢。
南京鼓樓醫(yī)院婦產(chǎn)科胡婭莉教授團隊與中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所戴建武教授團隊聯(lián)手,首次在國際上成功研制出膠原支架復(fù)合間充質(zhì)干細胞的方法,結(jié)合傳統(tǒng)宮腔鏡技術(shù),實現(xiàn)了受損子宮內(nèi)膜的功能性修復(fù),幫助3名患者實現(xiàn)做媽媽的夢想。江蘇鹽城的胡女士在31歲到34歲時,經(jīng)過三次自然流產(chǎn),因為流產(chǎn)清宮手術(shù),子宮腔嚴重粘連。南京鼓樓醫(yī)院利用間充質(zhì)干細胞8個月修復(fù)了她的子宮內(nèi)膜,使她成功懷孕,并于2014年7月17日誕下了國內(nèi)第一位“再生醫(yī)學(xué)寶寶”。
南京鼓樓醫(yī)院的間充質(zhì)干細胞“子宮內(nèi)膜再生”術(shù)已先后讓13位重度子宮腔粘連致不孕的患者成功受孕并分娩,共計誕生14名健康的“再生醫(yī)學(xué)寶寶”。
卵巢早衰
卵巢早衰是指女性40歲之前,因卵巢萎縮而不排卵的現(xiàn)象。目前全世界約有1%的育齡期女性發(fā)生卵巢早衰,這一問題已然成為女性不孕的重要原因。
中國上海交通大學(xué)吳際教授等人從一到兩周大的綠色熒光蛋白轉(zhuǎn)基因小鼠中分離出雌性生殖干細胞,經(jīng)純化、培養(yǎng)等過程處理后,再移植到卵巢早衰的小鼠體內(nèi)。研究結(jié)果顯示,雌性生殖干細胞與其他干細胞一樣具有歸巢作用,歸巢后部分細胞分化并逐漸發(fā)育為成熟卵母細胞,從而使卵巢功能恢復(fù)。
南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院進行的動物實驗已經(jīng)證實,臍帶間充質(zhì)干細胞的復(fù)合膠原移植可以改善大鼠受損傷卵巢的激素水平,恢復(fù)動物的發(fā)情行為,縮短發(fā)情周期,有助于卵泡發(fā)育與排卵。研究人員擬募集20位卵巢早衰合并不孕患者,研究臍帶間充質(zhì)干細胞復(fù)合膠原卵巢移植治療卵巢早衰所致不孕癥的臨床療效,為卵巢早衰的個體化治療和多中心臨床研究探索合適的方案。
人體的衰老與干細胞相對數(shù)量不足或活性不足有關(guān)。隨著年齡的增長,干細胞在體內(nèi)的數(shù)量和質(zhì)量呈現(xiàn)下降趨勢。這種趨勢導(dǎo)致受損的細胞和由細胞組成的組織器官出現(xiàn)衰退和老化,導(dǎo)致亞健康和衰老現(xiàn)象的發(fā)生。間充質(zhì)干細胞具有多向分化潛能,能夠分化成體內(nèi)急需的各種干細胞,補充體內(nèi)干細胞的不足,修復(fù)受損的器官和組織,從而起到抗衰老作用。南方醫(yī)科大學(xué)的楊春等,將間充質(zhì)干細胞經(jīng)尾靜脈輸入亞急性衰老治療組大鼠中,結(jié)果顯示大鼠血清超氧化物歧化酶、一氧化碳、白細胞介素2水平及脾臟指數(shù)均有所提高,而丙二醛含量降低。證實間充質(zhì)干細胞可有效增強大鼠機體清除自由基和抗氧化能力,提高機體免疫功能,延緩D-半乳糖誘發(fā)的大鼠衰老。
壁虎和蠑螈斷了尾巴能重新長出來,缺了四肢有新的替補,人類只能借助再生醫(yī)學(xué)手段進行缺損組織器官的修復(fù)。
種子細胞是器官再生的物質(zhì)基礎(chǔ),以臍帶間充質(zhì)干細胞為種子細胞進行體外擴增培養(yǎng),然后放在特殊的生物材料中使其生長,最后移植到人體病損部位,可望實現(xiàn)創(chuàng)傷的完美修復(fù)。
中國科學(xué)院惠利健研究員領(lǐng)銜的課題組已經(jīng)獲得了重要突破,利用具有活性、可以生長的間充質(zhì)干細胞,分化培育出了真正具有人體肝細胞功能、能替代人肝的生物性人工肝。
上海市公衛(wèi)臨床中心正在進行間充質(zhì)干細胞培養(yǎng)的人工肝的臨床試驗,已經(jīng)試驗的病人都取得了成功。只要臨床實證能明確這一方法的確切穩(wěn)定療效和安全性,生物性人工肝未來有望實施工廠化批量生產(chǎn),實現(xiàn)人工肝短期替代肝移植,徹底扭轉(zhuǎn)重癥肝病治療的困局,改變患者命運。
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