據(jù)估計(jì),在中國(guó),各類(lèi)肝病患者約4億人,其中慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染者8600萬(wàn)例,占23.5%;慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染者1000萬(wàn)例,占2.5%;酒精性肝病6000萬(wàn)例,占15.0%;非酒精性脂肪性肝病2億例,占50.0%,其他肝病3700萬(wàn)例,占3.9%。

我國(guó)是全球肝硬化發(fā)病率、死亡率最高的國(guó)家。我國(guó)的大多數(shù)為肝炎后肝硬化,少數(shù)為酒精性肝硬化。

肝硬化是因組織結(jié)構(gòu)紊亂而導(dǎo)致肝功能障礙,屬于肝病發(fā)展的后期疾病,目前沒(méi)有根治的方法,且肝硬化的下一步進(jìn)展便是肝癌,因此需要受到重視。

肝硬化是各種原因所致的肝臟慢性、進(jìn)行性的彌漫性改變。其特點(diǎn)是一種病因或數(shù)種病因反復(fù)、長(zhǎng)期損傷肝細(xì)胞,導(dǎo)致肝細(xì)胞變性和壞死。
我國(guó)最常見(jiàn)的病因是病毒性肝炎,主要是乙型病毒性肝炎,其次為丙型肝炎肝硬化病死率非常高,僅靠?jī)?nèi)科保守治療患者的病死率達(dá)70%。重癥肝病的替代治療是臨床治療的重點(diǎn)和關(guān)鍵手段,主要是肝臟移植、人工肝、干細(xì)胞治療。
然而,盡管肝臟移植為肝衰竭患者提供了近期有效的治療方法,但由于費(fèi)用高,供肝源有限,以及術(shù)后的免疫排斥使得肝移植的廣泛使用受到限制。人工肝是一種靠血漿置換或分子吸附,暫時(shí)“功能替代”的治療手段。相比而言,干細(xì)胞是具有自我更新和分化能力的多功能細(xì)胞。

間充質(zhì)干細(xì)胞移治療肝硬化正在成為一種損傷小、并發(fā)癥少、療效明顯的治療手段。早在2000年,就有專(zhuān)家證實(shí)干細(xì)胞可以向肝細(xì)胞分化,將干細(xì)胞回輸?shù)讲p肝臟處,干細(xì)胞可在肝臟微環(huán)境的調(diào)節(jié)下分化為肝細(xì)胞,對(duì)肝臟結(jié)構(gòu)進(jìn)行修復(fù)和重構(gòu),從而改善肝功能。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝硬化的作用和具體機(jī)制
(1) 直接分化:在肝臟損傷微環(huán)境的影響下定植、增殖,并分化成為肝細(xì)胞發(fā)揮作用;
(2) 旁分泌途徑:?在肝損傷環(huán)境中間充質(zhì)干細(xì)胞可以分泌不同水平的細(xì)胞因子相互影響,表現(xiàn)出抗炎癥反應(yīng)的作用,并可能激活肝內(nèi)的肝干細(xì)胞,促進(jìn)肝細(xì)胞再生;
(3)細(xì)胞融合:?間充質(zhì)干細(xì)胞可能直接與肝細(xì)胞融合,進(jìn)而啟動(dòng)細(xì)胞的增殖過(guò)程;
?間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)高表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶降解細(xì)胞外基質(zhì),直接降解肝內(nèi)過(guò)量沉積的細(xì)胞外基質(zhì),減輕肝纖維化;分化為肝細(xì)胞,而且在體內(nèi)具有免疫調(diào)節(jié)的功能,減輕肝臟炎癥反應(yīng)和損傷。

通過(guò)5例慢性乙肝失代償性肝硬化患者的治療發(fā)現(xiàn),所有患者接受間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈滴注治療后膽紅素水平降低白細(xì)胞總數(shù)提高,疲勞乏累癥狀明顯改善。隨訪(fǎng)1年后結(jié)果顯示腹腔積液明顯消失,肝功能逐漸恢復(fù)正常。

干細(xì)胞是治愈肝病患者的希望

干細(xì)胞能遷徙并歸巢到受損的肝組織,分化為肝細(xì)胞,抑制肝細(xì)胞凋亡,刺激內(nèi)源性肝細(xì)胞再生,促進(jìn)造血生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子分泌,從而增強(qiáng)肝臟再生。

間充質(zhì)干細(xì)胞具有分化成肝細(xì)胞的潛能,多項(xiàng)臨床治療也表明間充質(zhì)干細(xì)胞回輸治療能有效改善肝硬化患者的肝功能,提高患者生存質(zhì)量。我國(guó)是肝病大國(guó),而間充質(zhì)干細(xì)胞是能夠治愈肝病的新希望,改善我國(guó)肝病防治現(xiàn)狀。

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