心梗的發(fā)病呈逐年遞增趨勢,國內(nèi)每年新發(fā)病例至少50萬。心梗導(dǎo)致局部心肌缺血性壞死,形成纖維疤痕,使心臟無法正常收縮,發(fā)生心室重構(gòu),進而發(fā)生休克及心力衰竭。
間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)具有自我更新、向不同組織分化及免疫調(diào)節(jié)的功能被作為治療心梗、心力衰竭等心血管疾病的有效方法之一。干細(xì)胞對心肌細(xì)胞的保護機制是細(xì)胞的旁分泌作用和其分泌的外泌體。
干細(xì)胞外泌體是一種直徑為30-100 nm的膜囊泡,含有蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、轉(zhuǎn)錄因子、miRNA、非編碼RNA和核酸,它們在細(xì)胞間通訊中起重要作用,并通過遠距離信號傳導(dǎo)或與細(xì)胞之間的接觸發(fā)揮作用。有諸多研究證實MSC來源的外泌體可以改善心肌缺血、修復(fù)心肌細(xì)胞、保護心臟,具體體現(xiàn)在以下4方面:
①促進新生血管的形成:
②促進細(xì)胞存活和抑制細(xì)胞凋亡:
③免疫調(diào)節(jié)和抑制纖維化;
④抑制炎癥反應(yīng),改善微環(huán)境;
有研究證實MSC和MSC來源的外泌體之間有類似的miRNA表達模式,一項實驗比較兩者對促進心肌細(xì)胞增殖、抗細(xì)胞凋亡及抑制心肌纖維化的能力,兩者均可改善心肌梗死的心臟功能,且具有安全性。
心?;颊咄枰⒓锤深A(yù),干細(xì)胞的提取需要長時間來分離、擴增,難以保存,而外泌體是無細(xì)胞的顆粒,可以用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)純化并儲存在低溫環(huán)境中直到使用,具有儲存方便、使用方便的優(yōu)勢;它還具有免疫抑制性低、毒性低、生物相容性及膜穩(wěn)定性等特點,其內(nèi)容物可以通過預(yù)處理或基因修飾工程更加準(zhǔn)確的發(fā)揮靶向治療作用。其局限是細(xì)胞內(nèi)含量較低,提取過程繁瑣,耗時較長。解決這些技術(shù)上的難題,其在預(yù)防或治療心梗或其他心血管疾病方面會有更大的潛力。